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细胞的增生,还可以诱发和促
b淋
细胞程序化死亡。长期应用也可引起脾脏淋
细胞的减少,造成脾脏萎缩。
抑制细胞因
增
反应药
,代表药
:雷帕霉素。作用机制:抑制由抗原及细胞因
白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6诱导的t细胞增
和脂多糖诱导的b细胞增
,肾毒
非常低,但有剂量依赖
,并且是可逆的。不良反应:可造成
胆固醇血症和
甘油三酯血症、
染、血
系统损害等不良反应。
扰代谢药
代表药
,代表药
:霉酚酸酯,咪唑立宾。作用机制:竞争
抑制嘌呤合成系统中肌苷酸至鸟苷酸途径从而抑制
苷酸合成。不良反应:霉酚酸酯的不良反应主要为腹泻、白细胞减少及机会
染。咪唑立宾主要不良反应有胃
反应、血
系统障碍和过
症状,偶见骨髓抑制和急
肾功能衰竭。咪唑立宾不在肝脏代谢,并证明没有明显的肝毒
,骨髓抑制也不明显,而免疫抑制效果与硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。
fty720可使外周血中的t、b淋
细胞数减少,从而对移植
的攻击减弱。由于fty720
有
度的细胞选择
,毒副作用低,避免了环孢素a过量所可能引起的肝、肾毒
。
目前已用于临床的生
制剂主要是某些抗免疫细胞
抗原的抗
,如抗淋
细胞球
白(alg)、抗
细胞球
白(atg)、抗cd3、cd4、cd8单抗、抗
亲和力id2r单抗、抗tcr单抗、抗黏附分
(1cam-1f-1)抗
等。这些抗
通过与相应
抗原结合,借助补
依赖的细胞毒作用,分别清除
内t细胞或
细胞。某些细胞因
与毒素组成的
合
白、抗细胞因
抗
、某些黏附分
与免疫球
白组成的
合
白(如c-4-ig)等也
有抗排斥作用。
某些中草药
有明显免疫调节或免疫抑制作用。国内文献已报
某些中药如冬虫夏草等可用于
官移植后排斥反应的治疗。
清除预存抗
移植前
行血浆置换,可除去受者血
内预存的特异
抗
,以防止超急
排斥反应。
其他免疫抑制方法临床应用脾切除、放
照
移植
或受者淋
结、血浆置换、血浆淋
细胞置换等技术防治排斥反应,均取得一定疗效。在骨髓移植中,为使受者完全丧失对骨髓移植
的免疫应答能力,术前常使用大剂量放
线照
或化学药
,以摧毁患者自
的造血组织。
移植后的免疫监测
在临床工作中,移植后的免疫监测极为重要。早期发现和诊断排斥反应,对于及时采取防治措施
有重要指导意义。
排斥反应的临床判断主要依靠症状和
征、移植
功能状态及实验室检测等综合指标。超急排斥很容易诊断,急
排斥和移植
抗宿主反应的临床表现较明显,慢
排斥多无典型临床表现。移植
官的功能测定
据移植
不同而异,多需
大量的生化测定和血
学指标,某些辅助检查例如b型超声和彩
多普勒等对了解移植
官的形态、血
通畅
和血
量等也有一定的帮助。免疫学监测是在排斥反应发生之前检查受者
内参与反应的免疫细胞及某些免疫分
的变化,对判断患者是否会
现排斥反应有重要的参考意义[3]。
外周血t细胞计数用单克隆抗
免疫荧光法或
式细胞仪可以测定t细胞及其亚群。在急
排斥的临床症状
现前1~5天,t细胞总数和cd4/cd8比值升
,
细胞病毒
染时比值降低。一般认为当比值大于1.2时,预示急
排斥即将发生;比值小于1.08则
染的可能
很大。如果能
行动态监测,对急
排斥和
染的鉴别诊断会有重要价值。另外,淋
细胞转化试验对测定t细胞总数和功能状态也有一定意义。
杀伤细胞活
测定移植后因免疫抑制剂的应用,杀伤细胞的活
受抑制,但在急
排斥前会明显增
。取供者淋
细胞灭活后作为刺激细胞,分离患者淋
细胞作反应细胞,将两
细胞混合直接
cml,测得的结果是tc细胞和nk细胞共同作用的结果;
行动态监测的意义更大一些。