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第四十三章 反噬(5/5)

细胞的增生,还可以诱发和促b淋细胞程序化死亡。长期应用也可引起脾脏淋细胞的减少,造成脾脏萎缩。

抑制细胞因反应药,代表药:雷帕霉素。作用机制:抑制由抗原及细胞因白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6诱导的t细胞增和脂多糖诱导的b细胞增,肾毒非常低,但有剂量依赖,并且是可逆的。不良反应:可造成胆固醇血症和甘油三酯血症、染、血系统损害等不良反应。

扰代谢药代表药,代表药:霉酚酸酯,咪唑立宾。作用机制:竞争抑制嘌呤合成系统中肌苷酸至鸟苷酸途径从而抑制苷酸合成。不良反应:霉酚酸酯的不良反应主要为腹泻、白细胞减少及机会染。咪唑立宾主要不良反应有胃反应、血系统障碍和过症状,偶见骨髓抑制和急肾功能衰竭。咪唑立宾不在肝脏代谢,并证明没有明显的肝毒,骨髓抑制也不明显,而免疫抑制效果与硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。

fty720可使外周血中的t、b淋细胞数减少,从而对移植的攻击减弱。由于fty720度的细胞选择,毒副作用低,避免了环孢素a过量所可能引起的肝、肾毒

目前已用于临床的生制剂主要是某些抗免疫细胞抗原的抗,如抗淋细胞球白(alg)、抗细胞球白(atg)、抗cd3、cd4、cd8单抗、抗亲和力id2r单抗、抗tcr单抗、抗黏附分(1cam-1f-1)抗等。这些抗通过与相应抗原结合,借助补依赖的细胞毒作用,分别清除内t细胞或细胞。某些细胞因与毒素组成的白、抗细胞因、某些黏附分与免疫球白组成的白(如c-4-ig)等也有抗排斥作用。

某些中草药有明显免疫调节或免疫抑制作用。国内文献已报某些中药如冬虫夏草等可用于官移植后排斥反应的治疗。

清除预存抗移植前行血浆置换,可除去受者血内预存的特异,以防止超急排斥反应。

其他免疫抑制方法临床应用脾切除、放移植或受者淋结、血浆置换、血浆淋细胞置换等技术防治排斥反应,均取得一定疗效。在骨髓移植中,为使受者完全丧失对骨髓移植的免疫应答能力,术前常使用大剂量放线照或化学药,以摧毁患者自的造血组织。

移植后的免疫监测

在临床工作中,移植后的免疫监测极为重要。早期发现和诊断排斥反应,对于及时采取防治措施有重要指导意义。

排斥反应的临床判断主要依靠症状和征、移植功能状态及实验室检测等综合指标。超急排斥很容易诊断,急排斥和移植抗宿主反应的临床表现较明显,慢排斥多无典型临床表现。移植官的功能测定据移植不同而异,多需大量的生化测定和血学指标,某些辅助检查例如b型超声和彩多普勒等对了解移植官的形态、血通畅和血量等也有一定的帮助。免疫学监测是在排斥反应发生之前检查受者内参与反应的免疫细胞及某些免疫分的变化,对判断患者是否会现排斥反应有重要的参考意义[3]。

外周血t细胞计数用单克隆抗免疫荧光法或式细胞仪可以测定t细胞及其亚群。在急排斥的临床症状现前1~5天,t细胞总数和cd4/cd8比值升细胞病毒染时比值降低。一般认为当比值大于1.2时,预示急排斥即将发生;比值小于1.08则染的可能很大。如果能行动态监测,对急排斥和染的鉴别诊断会有重要价值。另外,淋细胞转化试验对测定t细胞总数和功能状态也有一定意义。

杀伤细胞活测定移植后因免疫抑制剂的应用,杀伤细胞的活受抑制,但在急排斥前会明显增。取供者淋细胞灭活后作为刺激细胞,分离患者淋细胞作反应细胞,将两细胞混合直接cml,测得的结果是tc细胞和nk细胞共同作用的结果;行动态监测的意义更大一些。

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